1.3-二酮系列产品

杂环化合物是有机化合物中数量最庞大的一个类别，约占总数的三分之二以上，是多种化学类药物的合成砌块，除此杂环化合物之外还应用于纳米材料、超导材料、农用化学品等的合成。而1, 3-二酮类化合物作为杂环化合物一类重要的合成子, 它的α位活泼亚甲基可通过手性催化剂、金属催化剂或廉价易得的碱，催化形成新的碳-碳键、碳-杂键等，从而高效合成一系列杂环化合物。例如：1,3-二酮化合物经过一系列串联反应，合成吡唑羧酸类杂环化合物[1]，这类分子具有KEAP1抑制活性，可以破坏NRF2和KEAP1蛋白之间相互作用，治疗慢性氧化应激疾病。

(a) DMF-DMA, TsOH, 130 °C, 15 min microwave；(b) 2-bromopyridine-6-hydrazine or 3-bromophenyl hydrazine, DIPEA, EtOH;

(c) 3-bromo-N,N-dimethylbenzamide, Pd(PPh3)4, Na2CO3, dioxane/H2O, 100 °C, 1 h then NaOH or LiOH.

图一 Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 64 , 15949-15972.

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